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The size makes a big difference.

make a difference は「違いを生み出す、違いを生じさせる」という意味です。違いを生み出しているのは主語の the size ですね。文全体で「（ひらがなとカタカナでは）その大きさ（サイズ）は大きな違いを生み出す」→「大きさによって（発音、読み方に）大きな違いが出る」と言っています。「違いを生み出す」から「差をつける」→「効果がある」というような意味合いでも使います。

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おもてなしの基礎英語(2018)

2018年11月28日

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